Dari 1963, Rothschild bekerja di bank keluarga N M Rothschild & Sons di London sebelum meletak jawatan pada 1980 oleh kerana pertikaian keluarga.[3] Jawatan pengerusi bank itu beralih daripada bapanya yang telah memilih untuk mengikuti kerjaya saintifik, dan telah kehilangan kawalan ke atas saham undi majoriti, kepada sepupu jauhnya Sir Evelyn Robert de Rothschild. Dia menjual pegangan minoritinya dalam bank, tetapi mengambil alih kawalan bebas Rothschild Investment Trust (kini RIT Capital Partners plc), sebuah amanah pelaburan yang disenaraikan di Bursa Saham London.[5]

Selepas meletak jawatan daripada bank pada tahun 1980, Rothschild terus menubuhkan J. Rothschild Assurance Group (kini St. James's Place plc) dengan Sir Mark Weinberg pada tahun 1991.[7] Pada tahun 1989, beliau bergabung dengan Sir James Goldsmith dan Kerry Packer dalam bidaan yang tidak berjaya bagi British American Tobacco.[3]

Rothschild ialah pengerusi RIT Capital Partners plc, salah satu amanah pelaburan terbesar dalam Bursa Saham London dengan nilai aset bersih kira-kira £2 bilion.[8] Beliau merupakan pengerusi J Rothschild Capital Management, anak syarikat RIT Capital Partners plc.[9] Beliau juga mengekalkan banyak modal teroka dan kepentingan hartanah yang lain.

Dari November 2003 sehingga bersara pada 2008, beliau adalah timbalan pengerusi BSkyB Television,[10] dan sehingga 2008, beliau ialah pengarah RHJ International. Beliau juga merupakan ahli majlis Duchy of Cornwall untuk Putera Wales,[11] dan ahli lembaga penasihat antarabangsa The Blackstone Group.[12]

Rothschild telah dilantik sebagai Komander Perintah Diraja Victoria (CVO) dalam Penghormatan Tahun Baru 2020 untuk perkhidmatan kepada Duchy of Cornwall.[13]

Industri minyak

Pada tahun 2003, ada laporan bahawa saham ahli industri minyak Rusia Mikhail Khodorkovsky dalam YUKOS diserahkan kepadanya di bawah perjanjian yang telah mereka buat sebelum penahanan Khodorkovsky.[14][15]

Pada November 2010, sebuah entiti yang bergabung dengan Rothschild membeli kepentingan ekuiti 5% dalam Genie Energy, anak syarikat IDT Corporation, dengan harga $10 juta.[16] Pada 2013, Israel memberikan hak penerokaan minyak dan gas eksklusif Genie Energy kepada kawasan seluas 153 batu persegi (396 km2) kawasan di bahagian selatan Daratan Tinggi Golan diduduki Israel.[17]